เดฟ (เจสัน ลี) นักแต่งเพลงตกอับ ที่บังเอิญมาเจอกับสหายชิพมังค์อย่าง อัลวิน (พากย์เสียงโดย จัสติน ลอง) ที่ถึงจะร้ายแต่ก็ตั้งใจดี ไซม่อน (พากย์เสียงโดย แมทธิว เกรย์ กูเบลอร์) เจ้าปัญญาสมองเปรื่อง และ ธีโอดอร์ (พากย์เสียงโดย เจสซี่ แม็คคาร์ทนีย์) ที่เสน่ห์แรงน่ารักสุด ๆ การอยู่ร่วมบ้านเดียวกัน ทำให้เหล่าจอมซนทลายบ้านของเดฟพังยับ ทำลายอาชีพของเดฟจนเละ แล้วยังป่วนชีวิตราบรื่นของเดฟเสียคว่ำคะมำหงาย ทั้งหมดเกิดขึ้นโดยไม่เจตนา แต่แล้วความที่พวกเขาชอบร้องรำทำเพลง ดีดดิ้นเต้นกันสะบัด ทำให้ชีวิตของเดฟดีขึ้น เมื่อสหายขนดกกลายเป็นปรากฏการณ์สั่นสะเทือนแวดวงเพลงป๊อปขณะที่กระแสนิยมของเหล่าชิพมังค์พุ่งสูงขึ้น เดฟกลับรู้สึกหวั่นไหวระหว่างความเคยชินเดิมของตัวเองกับความเปลี่ยนแปลงใหม่ ๆ ในชีวิต
